Monoklonska protitelesa - kot so bila sprejeta in se uporabljajo za zdravljenje psoriaze, multiple skleroze
Vsebina
Danes so postali nujen reagent v bioloških laboratorijih. Prodaja zdravil, ki se srečujejo z monoklonskimi protitelesi, namenjena zdravljenju hudih bolezni (luskavica, rak, artritis, skleroza), imajo več milijard dolarjev prometa. Čeprav je leta 1975, ko je bil objavljen članek o metodi pridobitve hibrida, le redki verjeli v njihovo praktično uporabo.
Kaj so monoklonska protitelesa
Proizvajajo jih imunske celice, ki izvirajo iz enega predhodnika, ki pripada enemu klonu. Ta pojav opažamo pri gojenju B-limfocitov v kulturi. Takšna protitelesa se lahko proizvajajo proti skoraj vsakemu naravnemu antigenu (na primer proti tujim beljakovinam in polisaharidom), ki jih specifično vežejo. Nato se uporabljajo za zaznavanje te snovi ali za njeno čiščenje. Monoklon se pogosto uporablja v biokemiji, molekularni biologiji, medicini. Ni enostavno izdelati protiteles, ki neposredno vplivajo na njihove stroške.
Prejem monoklonskih protiteles
Ta postopek se začne z imunizacijo živali, običajno miši. V ta namen vnesitespecifični antigen, ki sintetizira protitelesa proti njej. Nato v mišici odstranimo vranico in homogeniziramo, da dobimo celično suspenzijo. Vsebuje celico B, ki proizvaja protitelo. Nato jih zmešamo z mielomom (glodalskim plazmacitomom), ki ima stalno sposobnost sinteze, podobno kulturi (tumorski kloni).
Zaradi združitve se oblikujejo hibridi tumorskih in normalnih celic (hibridomi), ki nenehno rastejo in so sposobni proizvesti zmes protiteles dane specifičnosti. Naslednji korak po prejemu hibrida je kloniranje in selekcija. V vsako vdolbino posebne plošče postavite približno 10 fuziranih celic in jih gojite, pri čemer preverite, ali nastanejo specifični imunoglobulini. Hibridomi iz vdolbinic, ki vsebujejo zahtevana identična protitelesa (ki proizvajajo paraproteine), so klonirali in ponovno testirali. Naredite to 1-2 krat.
Zato se proizvajajo celice, ki lahko proizvajajo lastne imunoglobuline s samo eno edinstveno specifičnostjo. Potem se kloni lahko zamrznejo in shranijo. Ali gojite, kopičite, inokulirajte miši, kjer bodo tudi rasle. Nato se molekule imunoglobulina, dobljene z različnimi metodami, očistijo iz tujih nečistoč in uporabijo za diagnosticiranje v laboratorijih ali terapevtskih aplikacijah.
Pomembno je omeniti, da je celični klon, pridobljen s pomočjo hibridoma, glodični imunoglobulin, ki ob stiku s človeškim telesom povzroči reakcijo zavrnitve. Proizvodnja je bila ugotovljena z rekombinantnimi tehnologijami. Fragment mišjega monoklona,povezan z fragmentom človeškega imunoglobulina. Posledično so bili še vedno pridobljeni hibridomi, imenovani himerni, ki so bili že bližje človeku, vendar so še vedno izzvali imunski odziv telesa, drugačen od zahtevanih.
Naslednji korak je bil narejen zaradi genskega inženiringa in je bil povezan z ustvarjanjem tako imenovanih humaniziranih protiteles, na 90% homolognem človeškem imunoglobulinu. Iz prvotnega mišjega monoklona hibridoma je ostala le majhen del fuzije celic, odgovornih za specifično vezavo. Uporabljajo se v kliničnih preskušanjih.
Uporaba
Monoklonske celice uspešno uspevajo imunski serum. Hibridomi so v analizi ustvarili neverjetne priložnosti: uporabljajo se kot "mikroskop" z izjemno visoko ločljivostjo. Z njihovo pomočjo lahko odkrijemo edinstvene antigene, značilne za rakaste celice določenih tkiv, ki jih dobimo z monoklonali določene specifičnosti in jih uporabimo za diagnozo in tumorje tumorjev. Uporabljajo se pri zdravljenju psoriaze, multiple skleroze, artritisa, Crohnove bolezni, raka dojke in mnogih drugih.
Pri psoriazi
Za zdravljenje hudih oblik luskavice je predpisano dajanje sistemskih glukokortikosteroidov (steroidnih hormonov), ki vplivajo na človeški hormonski profil in zavirajo lokalno imunost. Monoklonska protitelesa pri luskavici vplivajo samo na aktivne celice psoriatičnega vnetja, ne da bi pri tem zavrla celoten imunski sistem.Terapevtski učinek je zmanjšanje aktivnosti vnetja, normalizacija delitve kožnih celic in izginotje plaket psoriaze.
Pri revmatoidnem artritisu
Monoklonska protitelesa pri revmatoidnem artritisu so bila učinkovita v tistih primerih, ko druga zdravila niso zagotovila kurativnega učinka. V evropskih državah je danes glavna terapevtska smer bolezni naslednja zdravila. Terapevtski potek je dolgotrajen, saj so zdravila učinkovita, čeprav počasi. Zaradi težav pri diagnosticiranju artritisa za zdravljenje je potrebno čim prej uporabiti prve simptome in sum.
Načelo zdravljenja
Učinek monoklonov je preprost: prepoznajo določene antigene in se vežejo nanje. Zaradi tega imunski sistem hitro zazna problem in z njim sodeluje v boju. Pomagajo telesu osebe, da sama rokuje z antigeni. Še ena od njihovih izjemnih koristi je izpostavljenost izključno patološko spremenjenim celicam, ne da bi škodovali zdravim.
Pripravki z monoklonskimi protitelesi
Čeprav izumljeni hibridi normalnih in tumorskih celic te vrste niso bili zelo dolgi, je spekter pripravkov, ki jih vsebujejo v svoji sestavi, že prepričljiv. Novice na področju farmacije se pojavljajo redno. Taka zdravila, kot večina zdravil, imajo različne stranske učinke. Pogosto se po uporabi monoklonskih snovi pojavijo pritožbe na manifestacije alergijskih reakcij v obliki srbenja, izpuščaja. Redko zdravljenje spremljajo slabost, bruhanjeali črevesne motnje. Preberite več o učinkovitih zdravilih.
Stelara
Uporablja se za zdravljenje hudih oblik psoriaze v plakih. Zdravilo sestavljajo človeške monoklonske skupine, ki zmanjšujejo tveganje neželenih učinkov na minimum. Oblika za sproščanje je raztopina za subkutano dajanje v vialo ali brizgo. Priporočeni odmerek je 45 mg na dan. Drugo injekcijo dajemo 4 tedne po prvi injekciji in nato enkrat na 12 tednov. Terapevtski učinek Stelarja se bo pojavil po 15-20 dneh. Podporno zdravljenje zagotavlja trajanje remisije. Po 2 injekcijah se koža odstrani za 75%.
Remicade
Je kimerno protitelo, ki temelji na monoklonskih miših in ljudeh. Zdravilo zmanjša vnetje kože, uravnava delitev celic kože. Oblika sproščanja - prašek liofiliziran za pripravo parenteralne raztopine v vialah 20 ml infuzijske raztopine se injicira intravensko 2 uri s hitrostjo do 2 ml na minuto. Odmerjanje je odvisno od resnosti bolezni. Ponavljajoče injekcije trajajo 2 in 6 tednov po prvi. Za ohranitev učinka se terapija ponovi vsakih 1,5-2 meseca.
Humir
Rekombinantni monoklon s peptidnim zaporedjem, ki je identičen človeku. Zdravilo je učinkovito pri zdravljenju hudih oblik luskavice, hudega aktivnega revmatoidnega in psoriatičnega artritisa. Uporablja se v obliki subkutanih injekcij v predelu trebuha ali prednjega dela stegna. Oblika sproščanja je raztopina za subkutano dajanje. 40-miligramske injekcije se dajejo enkrat na 2 tedna.
Simptomi
Sestavine farmacevtsko - človeškega monoklonskega. Uporablja se za progresivni psoriatični ali revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis. To zdravilo pomaga zmanjšati simptome luskavice nohtov in kože. Sprostitev oblike - raztopina za subkutane injekcije (brizga ali avtoinjektor). Simptome je treba dajati subkutano enkrat mesečno.
